脑出血后遗症的治疗(脑出血后遗症的干细胞治疗)
2019年以来，我国脑出血后遗症干细胞治疗的临床转化取得了一些进展——临床招募和新药临床试验申请不断传来好消息。
2019年，解放军总医院第七医学中心成功开展的干细胞临床研究项目——“神经干细胞颅内移植治疗缺血性脑卒中所致脑瘫的二期临床研究”发布招募脑梗死后遗症患者信息。在该项目中，将神经干细胞产品植入脑梗死患者的外周，以修复脑梗死引起的组织损伤和运动功能障碍。
2020年，国家医药产品管理局药物评价中心批准了间充质干细胞治疗缺血性中风的临床试验申请。同年，北京天坛医院等机构联合开展了人骨髓间充质干细胞(it-hMSC)治疗缺血性中风后遗症的I/II A期临床试验，对我国干细胞治疗缺血性中风后遗症的研究将起到积极的推动作用。
在干细胞治疗脑出血后遗症取得临床进展的同时，也有不少读者留言表达了对干细胞治疗脑出血后遗症的担忧。
今天我们就从干细胞的作用机制和获得的临床数据来看看干细胞治疗脑出血后遗症的进展。
脑出血后遗症的治疗现状
脑出血，这三个字带来的恐惧和压力不亚于癌症。脑出血发病迅速、严重，无先兆，脑出血早期死亡率很高。约半数患者在发病几天内死亡，大部分幸存者都有不同程度的后遗症。
包括不同程度的运动障碍后遗症、认知障碍、言语吞咽困难等。，人家照顾不了他们。后遗症的治疗过程缓慢而漫长，不仅给患者的身心带来巨大压力，也给患者家庭带来沉重的经济负担和生活压力。
目前脑出血后遗症的治疗主要分为药物治疗和康复治疗。药物治疗主要是一些改善脑循环和代谢，促进血液循环的药物，康复治疗主要是功能康复治疗。
现有的治疗方法对脑出血后遗症的治疗并不理想。现有研究结果表明，药物和手术对中晚期脑出血后遗症患者的疗效并不明显，临床上缺乏有效的治疗方法。
近年来，细胞治疗作为一种安全有效的治疗方法逐渐进入人们的视野，科学家们正在努力开发新的治疗方法来对抗这种备受折磨的疾病。
图片来自文学[2]
脑出血后遗症的根本原因是脑功能的损伤。传统的治疗方法无法修复受损的神经，而干细胞具有再生和修复的天然特性，可以用来尝试修复脑出血引起的脑功能损伤。
利用间充质干细胞的旁分泌效应治疗脑出血后遗症
间充质干细胞被证明具有很强的旁分泌作用，能分泌多种活性细胞营养因子，如OMP、神经生长因子、脑源性神经营养因子等，有助于修复受损的神经细胞[3]。
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目前，另一种策略是利用间充质干细胞分泌的外泌体治疗脑出血后遗症。在神经系统受损部位的治疗中，由于血脑屏障的存在，许多大分子化学物质无法转运到中枢神经系统发挥作用，而外泌体由于体积小，能够负载脂质、蛋白质、核酸等信号物质，，对脑血管疾病、老年痴呆症、癫痫、脊髓损伤等疾病有组织修复的作用，并逐渐成为治疗神经系统疾病的重要工具[4]。
并且许多动物模型实验表明，间充质干细胞的外泌体可以维持神经元的数量，减少神经元凋亡。促进突触的重塑和神经突起的生长。
图片来自文献5。
利用间充质细胞的分化特性治疗脑出血后遗症
诱导间充质干细胞分化为成熟的神经细胞，修复受损部位。实验证据表明，对超急性期脑出血小鼠进行静脉间充质干细胞移植，可以减轻早期神经功能的恶化，减少失血量，促进功能恢复。
间充质干细胞还可以提供神经保护并减少神经细胞的凋亡。移植的间充质干细胞也有分化成神经细胞的潜力。分子生物学实验证明，骨髓间充质干细胞移植后，抗凋亡蛋白和营养因子的表达增加[6]。
图片来自文学[6]
干细胞治疗脑出血后遗症的临床疗效
国内外已经开展或完成了干细胞治疗脑出血后遗症的临床试验，初步结果证明了间充质干细胞的安全性和有效性。
利用干细胞治疗脑出血的临床实验可以追溯到15年前。早在2006年就有研究发现，一位患者入院时被诊断为植物人状态，左侧基底节区脑出血(后效)。骨髓间充质干细胞移植后约2个月，患者出现重复性良好的定向动作，基本脱离植物状态，脑电图由中度异常改善为高度异常。患者的恢复时间与间充质干细胞迁移、分化、与脑细胞整合的时间相吻合，初步表明患者脱离植物状态、恢复神经功能是移植自体间充质干细胞的治疗效果[7]。
2009年，广东省佛山市第二人民医院神经外科完成神经干细胞移植治疗脑出血后遗症3例。结果表明，神经干细胞移植对改善脑出血后遗症，提高患者生活质量是有效的[8]。
2012年，解放军第251医院进行了一项样本量更大的临床试验。将45例脑出血患者按单、双入院天数分为两组，治疗组22例，对照组23例。常规治疗10-18天后，所有患者仍有不同程度的后遗症。治疗组通过干预接受脐带间充质干细胞移植及康复治疗，对照组仅接受康复治疗。
所有病例随访12个月。结果体外培养脐带间充质干细胞，移植治疗脑出血后遗症，无特殊不良反应。结合综合康复治疗，功能恢复是可以实现的[9]。
图片来自文学[9]
前景
以前许多临床实验的结果传达了这样的信息:间充质干细胞在治疗脑出血后遗症方面是安全有效的。但治疗方法的研发从来不是一朝一夕就能完成的，需要更全面的临床证据来保证治疗的可靠性，包括需要探索不同人群、不同程度、不同时期脑出血患者的治疗效果，以及不同来源间充质干细胞的制备和使用。还有很多问题亟待解决，距离大规模推广应用还有很长的路要走。但有理由相信，随着科研的不断进步，终有一天，间充质干细胞会成为人类的抗脑出血。
